El cerebro humano utiliza alrededor del 20% del suministro de oxígeno del cuerpo. En condiciones fisiológicas, entre el 1 y el 2% del O2 consumido se convierte en ROS, lo que provoca estrés oxidativo. En comparación con la proporción de estas moléculas en otros órganos, el cerebro tiene una mayor proporción de lípidos y ácidos grasos poliinsaturados, lo que hace que el cerebro sea particularmente susceptible al daño causado por ROS. El estrés oxidativo en el cerebro induce daño y muerte celular y se ha implicado en la progresión de una gran cantidad de enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

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Tomando como ejemplo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo común que afecta principalmente al sistema nervioso motor. Se caracteriza por la muerte de células de la sustancia negra del mesencéfalo, lo que resulta en una deficiencia de dopamina en áreas relacionadas del cerebro. Una característica de las neuronas de la sustancia negra es la acumulación de neuromelanina que depende de la edad; Las células que contienen neuromelanina tienen más probabilidades de perderse en la enfermedad de Parkinson. Aunque el mecanismo detrás de la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en los cerebros de los pacientes de Parkinson es complejo y aún no se comprende completamente, los estudios han encontrado niveles elevados de lípidos, proteínas, ADN y ARN oxidados en sus cerebros: el aumento de estos biomarcadores de daño oxidativo atestigua la asociación de la enfermedad de Parkinson y su progresión con un aumento del estrés oxidativo en el cerebro.

Las células pretratadas con concentraciones muy bajas de ácido nervónico aumentaron significativamente la viabilidad celular (Figura1.b) 

La viabilidad celular aumentó significativamente mediante el tratamiento previo con una concentración muy baja de NA. (Figura 1.b)

superóxido dismutasaAumento de los niveles de expresión de Mn SOD (imagen a) y Cu/Zn SOD (imagen b)

Los niveles de expresión de la enzima superóxido dismutasa Mn SOD (Fig.2.a) y Cu/Zn SOD (Fig.2.b) también aumentaron significativamente.

El nivel de expresión de γ-glutamilcisteína sintetasa (GCLC) aumentó (Figura 3.c)

los niveles de expresión de GCLC también aumentaron significativamente en la Fig.3.c

El estudio utilizó células de feocromocitoma de rata (PC-12) estimuladas por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) para inducir estrés oxidativo, sirviendo como modelo para la enfermedad de Parkinson, para investigar los efectos neuroprotectores del ácido nervónico. Los experimentadores pretrataron las células PC-12 con diferentes concentraciones de ácido nervónico durante 48 horas, seguido de un cotratamiento con ácido nervónico y 6-OHDA durante otras 48 horas para inducir el estrés oxidativo celular. Las células pretratadas con una concentración muy baja de ácido nervónico mostraron aumentos significativos en la viabilidad celular; los niveles de malondialdehído (MDA), un marcador de peroxidación lipídica, se redujeron significativamente en las células tratadas con ácido nervónico; los niveles de expresión de superóxido dismutasas ydo-glutamilcisteína sintetasa aumentaron significativamente, lo que indica que el tratamiento previo con ácido nervónico activó el sistema de defensa antioxidante celular. Los resultados experimentales sugieren que el ácido nervónico puede actuar como mediador neuroprotector en el cerebro.

Referencias:[1]Chen, Xueping et al.“Estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas.” Investigación sobre regeneración neuronal vol. 7,5 (2012): 376-85. doi:10.3969/j.issn.1673-5374.2012.05.009.

[2] Umemoto, Hiroki et al. "Efecto protector del ácido nervónico contra el estrés oxidativo inducido por 6-hidroxidopamina en células PC-12". Revista de oleociencia vol. 70,1 (2021): 95-102. doi:10.5650/jos.ess20262

[3] Barnham, K., Masters, C. y Bush, A. Enfermedades neurodegenerativas y estrés oxidativo. Nat Rev Drug Discov 3, 205–214 (2004).https://doi.org/10.1038/nrd1330

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